“颠覆版” CAR-T出现？美国初创公司独特疗法获大额融资，业内人士提示需注意这几点

与美国很多初创生物技术公司的 “开场” 模式相同，位于美国西雅图的 Umoja Biopharma（以下简称 “Umoja”）也以宣布巨额融资的方式出现在大众视野中。该公司独特的技术平台格外引人注目，这是一个无需体外扩增即可在体内产生 CAR-T 细胞的、新颖的、综合性的细胞免疫疗法平台。

Umoja 成立于 2019 年，名字取自斯瓦西里语 “统一”，其独特的技术平台的基础研究来自西雅图儿童研究所和普渡大学。该平台利用基因疗法来改造患者自身免疫系统，以治疗血液瘤和实体瘤。根据 Umoja 官网显示，该技术平台有三个核心组件：VivoVec 平台、RACR / CAR 控制系统和 TumorTag 靶向技术。

图 | Umoja 技术平台示意图（来源：Umoja 官网）

VivoVec 平台可以通过人体淋巴系统产生抗癌细胞 ——VivoCAR-T 细胞，以增强患者的免疫系统。对比目前已经获批上市的 CAR-T 细胞疗法 Kymriah、Yescarta 和 Tecartus，可以看出 VivoVec 平台不需要从患者体内提取 T 细胞并在体外改造，而是直接在体内改造 T 细胞。

此外，现有已经上市的 CAR-T 细胞疗法在对患者进行治疗时，需要对患者进行 “预处理” 治疗，目的是减少抑制 CAR-T 细胞扩增的免疫抑制细胞数量，为 CAR-T 细胞的扩增创造空间。而使用 VivoVec 平台并不需要对患者进行 “预处理” 治疗，它可以模仿人体自身的免疫反应，避免 CAR-T 细胞增殖被抑制，并且可以降低 CAR-T 治疗常见的副作用 —— 细胞因子释放综合征（CRS）的风险。

RACR / CAR 控制系统是一种 RACR / CAR 合成受体有效载荷架构，可以有效控制 VivoCAR-T 细胞的扩增和活性。其原理是让医生使用 FDA 批准的药物如雷帕霉素等免疫抑制剂，通过 RACR / CAR 调控系统精准调节 VivoCAR-T 细胞的活性。

在接受 VivoVec 和 RACR / CAR 技术治疗两周后，患者体内 VivoCAR-T 细胞扩增至一定数量，随后将接受 TumorTag 靶向技术的治疗。TumorTag 靶向技术可以对肿瘤细胞进行 “标签化”，贴上 “标签” 后的肿瘤细胞可以与 VivoCAR-T 细胞进行结合，从而让 VivoCAR-T 细胞精准靶向癌细胞、杀伤癌细胞，避免肿瘤免疫逃逸。

从 2017 年 CAR-T 细胞疗法 Kymriah、Yescarta 的相继获批开始，CAR-T 细胞疗法的技术在不断进步。而体外制备时间长、储存及运输不便、价格高昂等问题仍亟待解决。从 Umoja 技术平台的描述可以看出，该技术跳过了体外制备环节，直接在患者体内进行 CAR-T 细胞扩增，并且不需要预处理治疗，减少了患者的等待时间。同样，也因不需要在体外制备，所以 CAR-T 细胞储存和运输压力也大大减少。环节的减少自然也会带来成本的降低。

对于这项新型 CAR-T 细胞疗法，多位业内技术专家对生辉表示，这项技术的想法很新颖也很有意思。不过，目前在体内制备 CAR-T 细胞和体内控制 CAR-T 细胞扩增及活性的技术都有，但都是单独研发和使用。而 Umoja 将多种技术组合在一起，可实现的难度必然更大。

也有业内人士对 Umoja 的技术平台保持谨慎观望的态度。“这项技术直接往患者血液中注射载体病毒，就会存在安全性的问题。另一方面，它的有效性也需要考虑。至于这项技术未来的发展还需要看 FDA (美国食品药品监督管理局) 如何对待。”

面对这项新技术，资本则看起来更 “大胆” 一些。Umoja 本轮 5300 万美元的融资来自于知名生命科学投资机构 MPM Capital、DCVC Bio 和启明创投美国。据该公司公告显示，本轮融资将用于继续开发可体内扩增的集成免疫治疗平台。

MPM Capital 联合创始人兼董事总经理卢克・埃夫宁（Luke evnin）博士是 Umoja 的董事会成员，在他看来，Umoja 聚集了一支技术高超的团队，他们在体内基因转移、药物开发和肿瘤学方面拥有独特的专业知识，“ Umoja 项目的方法代表了癌症治疗的未来。”

启明创投美国的合伙人安娜・法文（Anna French）表示，她相信 Umoja 的团队技术经验和技术平台能够让 Umoja 项目走在体内改造工程 T 细胞的前沿，“Umoja 的 CAR-T 疗法支持多种抗原靶向，而这是开发实体肿瘤治疗产品所必需的。”

图 | Umoja logo（来源：Umoja 官网）

除了集结两种技术，Umoja 还聚集了大批经验满满的科学家。

面对自家公司的技术，Umoja 的联合创始人兼首席执行官安德・沙伦贝格（Andy Scharenberg）博士自信地表示，“我们正在提供一项可以解决目前工程免疫疗法局限性的技术。我们的 CAR-T 细胞疗法可体内扩增、可控，能展现既安全又高效的抗肿瘤活性。”

安德・沙伦贝格博士是 Umoja 投资方之一 MPM Capital 的执行事务合伙人。同时，他也是西雅图华盛顿大学医学院的主治医师、儿科学系教授、免疫学系兼职教授。在创立 Umoja 之前，他曾是法国生物制药公司 Cellectis Therapeutics 的首席科学官，也是基因编辑公司 Pregenen （现已被蓝鸟生物收购）的联合创始人。此外，安德・沙伦贝格共同主持了西雅图儿童研究所的细胞与基因治疗项目。也因为这项工作，安德・沙伦贝格与美国生物技术公司 Casebia Therapeutics 合作开发工程调节性 T 细胞，为 I 型糖尿病和其他炎症性疾病提供新的治疗方案。

Umoja 的联合创始人兼咨询委员会成员迈克尔・詹森（Michael Jensen）是 CAR-T 疗法领域的先驱人物，在此领域拥有超过 20 年的经验。他是华盛顿大学医学院血液学与肿瘤学系儿科学教授，同时，他也是西雅图儿童研究所和本・汤恩儿童癌症研究所的负责人，目前工作重点是为儿童癌症患者开发 T 细胞疗法。

Umoja 的联合创始人兼首席技术官莱恩・克里斯曼（Ryan Crisman）博士在细胞治疗方面也拥有丰富的经验。在加入 Umoja 之前，他曾任职于美国巨诺公司（Juno Therapeutics），也是盖茨生物制造工厂（Gates Biomanufacturing Facility）的执行董事。

联合创始人兼董事会成员菲利普・洛（Philip Low）博士是 “药物发现总统学者”（Presidential Scholar for Drug Discovery）和 “拉尔夫・科利（Ralph C. Corley）杰出化学教授”，他在探索靶向药物发现上拥有超过 30 年的经验，发表了超过 500 篇学术论文，并拥有超过 100 项美国专利。他所研发的 8 款药物正处于临床试验阶段，并与 7 家公司合作进行商业化。

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